麦克法兰研究集团

免疫系统不仅仅是抗体、t细胞和MHC分子. 例如, 免疫系统的先天分支包括一种被称为自然杀伤(NK)细胞的细胞,当细胞被病毒感染或转化为癌细胞时,它可以调查其他细胞产生的压力标记. 一旦检测到其中一个标记, NK细胞会破坏应激细胞, 从而阻止感染或肿瘤的扩散. NK细胞表面介导这些相互作用的最有趣的受体之一被称为NKG2D. 麦克法兰实验室研究了NKG2D与其各种蛋白质配体的相互作用, 包括MIC-A和MIC-B. 对这些相互作用的研究将会影响网易彩票app对蛋白质-蛋白质界面如何工作的理解,并可能影响涉及NK细胞的癌症治疗.

网易彩票app目前正在调查涉及nkg2d配体界面结构调查的两个调查领域. 网易彩票app首先观察到,未结合的MIC-A的晶体结构在a2螺旋区域缺乏一个无序结构区域, 正好在NKG2D结合足迹的中间. 该区域的电子密度在NKG2D-MIC-A复合晶体结构中以预期的螺旋构象观察到. 计算机程序, RosettaDesign, 用于重新设计mic - a2螺旋和MIC-A核心之间的“界面”上的八个残基,以便预先排序该循环, 稳定MIC-A表面并影响NKG2D结合动力学和/或热力学. RosettaDesign对几个潜在的稳定设计进行了排名, 网易彩票app正在使MIC-A发生突变并产生突变蛋白. 到目前为止,许多蛋白质显示出相对于野生型MIC-A在结构上稳定的迹象. MIC-B在未结合形式的a2区域也显示出紊乱的迹象, 它正准备进行分析和变异. 如果这些过程产生高亲和力的MIC蛋白, 这种试剂可用于实验室或治疗.

网易彩票app还研究了二羟基丙酮(DHA)对NKG2D配体表面正电荷残基的共价修饰, 通常用于无太阳晒黑乳液). 不同的配体被DHA失活的程度不同, 研究正在进行中,以从结构层面理解这种修饰,并增加网易彩票app对这些蛋白质-蛋白质界面的了解.